Du haut de ses 64 sélections en équipe nationale, Ruud Van Nistelrooy n'a pas été retenu pour participer au stage de préparation au Mondial-2010 à Hoenderloo. L'entraîneur néerlandais, Bert van Marwijk, a tout de même déclaré que le joueur pouvait encore être sélectionné :

« Ruud n'est pas écarté définitivement. Maintenant, il doit nous prouver qu'il est suffisamment en forme pour participer à la Coupe du monde ».
 
Van Nistelrooy avait pris sa retraite internationale après l'Euro 2008 mais il est finalement revenu sur sa décision. La saison dernière, l'ex-attaquant du Real Madrid avait été transféré à Hambourg afin d'obtenir plus de temps de jeu et avoir une plus grande chance de participer à la Coupe du Monde en Afrique du Sud.